Proyecto: Estudiar la participación de los contaminantes ambientales en la vulnerabilidad a la adicción en modelos animales.
Objetivo vinculado: Estudiar si los contaminantes ambientales pueden facilitar la incidencia de conductas adictivas en animales de laboratorio.
Descripción general: La adicción es actualmente reconocida como una enfermedad neurobiológica donde el abuso repetitivo de sustancias psicoactivas corrompe el circuito normal de recompensa. Las sustancias psicoactivas son todas aquellas sustancias químicas que pueden modificar el estado de ánimo, el sueño/vigilia, nivel de actividad, etc. Factores ambientales tales como el estrés agudo o crónico afectan este sistema dopaminérgico de recompensa y aumentan el riesgo de consumo de sustancias psicoactivas y de recaídas. Diversos estudios apoyan la idea de que la exposición a la contaminación ambiental puede contribuir a trastornos cognitivos y psiquiátricos, algunos asocian la exposición a la contaminación ambiental y el abuso de sustancias. Asimismo, el uso de plaguicidas en la agricultura se relaciona con varios trastornos del SNC asociados con la neurotransmisión dopaminergica, como la Enfermedad de Parkinson y el Trastorno por Déficit de Atención / Hiperactividad. La dopamina (DA) es el neurotransmisor crítico en el circuito de recompensa que media el abuso de sustancias, de esta manera la exposición a ciertos neurotóxicos ambientales podría influir en el desarrollo de la adicción a las drogas. Durante décadas nuestro Laboratorio estudió los efectos neurotóxicos del herbicida ácido 2,4- Diclorofenoxiacético (2,4-D) en modelos animales. Fue el primero en demostrar que la exposición crónica al 2,4D inducia cambios conductuales y neuroquímicos asociados a la modificación de la neurotransmisión dopaminérgica. Desde hace algunos años también estudia los efectos a largo plazo de cocaína en un modelo animal que permite identificar las neuroadaptaciones que subyacerían a los cambios conductuales observados en la adicción, permitiendo relacionar los cambios conductuales con los moleculares. Fue el primero en describir la participación de la vía de señalización Wnt/B-catenina en las neuroadaptaciones a largo plazo inducidas por cocaína, y por estrés. Sugiriendo que, esta vía de señalización tiene un rol importante en la vulnerabilidad al efecto de las drogas. Estas evidencias han dirigido nuestro interés hacia el estudio del impacto de los contaminantes ambientales, especialmente el herbicida 2,4-D, ampliamente utilizado en nuestro país, sobre la vulnerabilidad al desarrollo de la adicción. Para esto, utilizaremos este modelo que permite identificar las neuroadapciones inducidas por cocaína, en ratas expuestas previamente a los contaminantes ambientales a través del alimento y así poder evaluar: 1) si la exposición a contaminantes ambientales en los períodos evaluados produce aumento en la respuesta a cocaína conocido como sensibilización; 2) si los contaminantes ambientales producen alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica en las áreas cerebrales involucradas en la adicción; 3) si en este aumento de la vulnerabilidad están involucrados efectores de las vías de señalización de Wnt; 4) si la exposición a contaminantes ambientales induce cambios conductuales.
Integrantes
Directora: Cintia N. Konjuh
Integrantes: Alejandra M. Pacchioni, Alejandrina Funes, Abraham Ramírez, Lucía Trossero.
Espacios/Instituciones/Unidades Académicas: Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas (UNR)
Contacto
ckonjuh@fbioyf.unr.edu.ar